调控焦点节律卵白或有助延衰防病

光山新闻网 林晓舟 2020-08-03 13:25:56
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中科院动物研究所等发明  
调控焦点节律卵白或有助延衰防病  
 

调控核心节律蛋白或有助延衰防病

CLOCK通过不变异染色质延缓人干细胞衰老并促进暮年动物枢纽软骨再生 

越来越多的证据表白,节律调控失衡与衰老密切相关。7月31日,在线颁发于《细胞研究》的论文展现,焦点节律卵白CLOCK具有拮抗人干细胞衰老的成果。基于CLOCK过表达的基因治疗,可以缓解增龄性小鼠骨枢纽变性,促进枢纽软骨再生,这为延缓人类衰老、防治衰老相关退行性疾病提供了新的思路和潜在过问靶标。

生物钟的调控机制在差异物种中高度守旧,它使哺乳动物的生理和行为泛起出与外界24小时昼夜轮回一致的节律性变革,从而维持机体组织和细胞生理勾当的动态均衡。研究表白,成体干细胞的衰老和耗竭是个别衰老的重要符号之一,也是激发人类退行性疾病(如退行性枢纽病变)的要害驱动力。

然而,焦点节律卵白在人类成体干细胞衰老进程中的调控浸染尚不明晰,可否通过靶向焦点节律卵白来延缓衰老也有待摸索。

研究人员发明,CLOCK在复制性衰老、生理性衰老及儿童早衰症的多种人间充质干细胞模子中,均泛起下调表达。操作CRISPR/Cas9介导的基因编辑技能和干细胞定向分化技能,他们发明,CLOCK卵白缺失导致人间充质干细胞加快衰老。

“CLOCK能与核纤层及异染色质卵白形成复合物,配合维持基因组反复元件区域异染色质布局的不变、抑制反复元件的转录本表达,进而维持表观基因组的不变并抵制人间充质干细胞的衰老。”本文配合第一作者、中科院动物研究所博士生梁楚倩汇报《中国科学报》。

另外,过表达野生型CLOCK或转录激活成果缺失的突变体,均可延缓细胞衰老,提示其浸染机制不依赖于经典的转录活性。

本文配合通讯作者、中科院动物研究所研究员曲静先容,通过枢纽腔打针CLOCK慢病毒表达载体可以低落衰老细胞的比例,抑制炎症回响并刺激软骨再生,缓解增龄相关的骨枢纽退行,改进暮年小鼠的举动本领。

“研究展现了焦点节律卵白调控人干细胞衰老的新成果与新机制。拓展了人们对焦点节律卵白新型生物学成果的认识,加深了人们对衰老的表观遗传调控机制的领略,同时为衰老的转化医学研究开辟了思路。”曲静说。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41422-020-0385-7

 

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